Милдронат в растворе — инструкция по применению

Инструкция по применению милдроната в растворе, описание действия препарата, показания к применению раствора милдроната, взаимодействие с другими лекарствами, применение милдроната (раствор) при беременности. Инструкции: Милдронат в капсулах; Милдронат в таблетках;
Торговое название: МИЛДРОНАТ®
Международное название: Мельдоний
Лекарственная форма: Раствор для инъекций 0,5 г/5 мл, 5 мл
Показания к применению:
Атс классификация:
C Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
C01 Кардиологические препараты
C01E Прочие кардиологические препараты
C01E B Прочие кардиологические препараты
Фарм. группа:
Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие кардиотонические препараты. Код АТХ C01EB
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание: Бесцветная прозрачная жидкость

Состав милдроната в растворе

1 ампула (5 мл раствора) содержит
1 ампуланың (5 мл ерітіндіде) ішінде

Активное вещество милдроната

мельдоний 500 мг
500 мг мельдоний

Вспомогательные вещества в милдронате

вода для инъекций
инъекцияға арналған су

Показания к применению раствора милдроната

При комбинированной терапии в следующих случаях:
  • стенокардия и инфаркт миокарда
  • хроническая сердечная недостаточность
  • кардиомиопатия
  • острое нарушение мозгового кровообращения
  • гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии, тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной этиологии (диабетическая, гипертоническая)
  • умственные и физические перегрузки, в том числе у спортсменов
  • синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма)
Біріктірілген емдеуде мынадай жағдайларда:
  • стенокардияда және миокард инфарктісінде
  • созылмалы жүрек жеткіліксіздігінде
  • кардиомиопатияда
  • ми қан айналымының жедел бұзылуында
  • гемофтальмда және торқабыққа этиологиясы әртүрлі қан құйылуларда, торқабықтың орталық көктамырының және оның тармақтарының тромбозында, этиологиясы әртүрлі ретинопатияда (диабеттік, гипертониялық)
  • ой және дене еңбегінің жүктемесінде, оның ішінде спортшыларда
  • созылмалы алкоголизмдегі абстиненция синдромында (алкоголизмнің спецификалық емімен біріктірілімде)

Противопоказания милдроната в растворе

  • повышенная чувствительность к милдронату
  • повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях)
  • печеночная и почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения)
  • беременность и период лактации, ввиду отсутствия данных о клиническом применении препарата в этот период
  • детский и подростковый возраст до 18 лет, ввиду отсутствия данных о клиническом применении в этот период
  • милдронатқа жоғары сезімталдық
  • бассүйек ішіндегі қысым артуы (көктамырлық қан ағысы бұзылғанда, бассүйекішілік ісіктерде)
  • бауыр және бүйрек жеткіліксіздігі (қолданудың қауіпсіздігі туралы жеткілікті деректер жоқ)
  • жүктілік және лактация кезеңі, препараттың осы кезеңде клиникалық қолданылуы жөнінде деректер жоқ болғандықтан
  • 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер, осы кезеңде клиникалық қолданылуы жөнінде деректер жоқ болғандықтан

Побочные действия раствора милдроната

Часто (1/100, 1/10)
  • аллергические реакции (покраснение, высыпание, зуд, отек)
  • головные боли
Редко, единичные случаи (>1/10 000, <1/1000)
  • эозинофилия
  • тахикардия
  • колебания артериального давления
  • возбуждение
  • общая слабость
  • диспептические явления
  • чувство дискомфорта в эпигастрии
В постмаркетинговых наблюдениях сообщалось о потливости, чувстве жара, обмороке, холодном поте, бледности, нарушении сна, нарушениях чувствительности и координации, повышении температуры тела, мышечной слабости, артралгиях, металлическом привкусе во рту, рвоте, поносе, боли в пояснице, дискомфорте в груди, пароксизмах мерцательной аритмии, экстрасистолии, повышении и/или понижении артериального давления, чувстве першения в горле, сухом кашле, зуде, гиперемии кожи, ангионевротическом отеке.

Реже (>1/1000, <1/100)
  • гипотензия
  • аритмия (предсердная тахикардия)
  • одышка
  • раздражительность
  • звон в ушах
  • боль в животе
  • сухость во рту
  • отек
Редко (>1/10 000, <1/1000)
  • боль в груди
  • нарушения чувствительности
  • нарушения зрения
  • тремор
  • головная боль
  • головокружение
  • тошнота
  • диспепсия
  • запор
  • кожные аллергические реакции (сыпь, крапивница, эозинофилия)
  • общая слабость
Жиі (1/100, 1/10)
  • аллергиялық реакциялар (қызару, бөртпе, қышыну, ісіну)
  • бас ауырулары
Сирек, бірен-саран жағдайлар (>1/10 000, <1/1000)
  • эозинофилия
  • тахикардия
  • артериялық қысым ауытқуы
  • қозу
  • жалпы әлсіздік
  • диспепсиялық құбылыстар
  • эпигастриядағы жайсыздық сезімі
Постмаркетингтік бақылауларда тершеңдік, ысыну сезіну, естен тану, салқын тер, бозару, ұйқы бұзылуы, сезімталдық және координация бұзылуы, дене температурасының жоғарылауы, бұлшықет әлсіздігі, артралгияда, ауызда металл дәмі татуы, құсу, іш өту, бел ауыруы, кеудедегі жайсыздық сезімі, жыпылықтағыш аритмия пароксизмасы, экстрасистолиялар, артериялық қысым жоғарылауы және/немесе төмендеуі, тамақтың жыбырлау сезімі, құрғақ жөтел, қышыну, тері гиперемиясы, ангионевротикалық ісіну туралы мәлімделген.

Сиректеу (>1/1000, <1/100)
  • гипотензия
  • аритмия (жүрекшелік тахикардия)
  • ентігу
  • тітіркенгіштік
  • құлақтағы шуыл
  • іш ауыруы
  • ауыз құрғауы
  • ісіну
Сирек (>1/10 000, <1/1000)
  • кеудедегі ауыру
  • сезімталдық бұзылуы
  • көрудің бұзылуы
  • тремор
  • бас ауыруы
  • бас айналуы
  • жүрек айнуы
  • диспепсия
  • іш қатуы
  • тері аллергиялық реакциялары (бөртпе, есекжем, эозинофилия)
  • жалпы әлсіздік

Особые указания к применению

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек при длительном применении следует соблюдать осторожность. Не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.
Бауырдың және бүйректің созылмалы ауруларына шалдыққан емделушілерге ұзақ уақыт қолданған кезде сақ болған жөн. Жедел коронарлық синдром кезінде бірінші қатардағы препарат болып табылмайды.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Көлікті немесе аса қауіпті механизмдерді басқарған кезде сақ болған жөн.

Дозировка и способ применения

Сердечно-сосудистые заболевания
В составе комплексной терапии по 0,5-1,0 г в день внутривенно (5-10 мл раствора для инъекций 0,5 г/5 мл), принимая всю дозу сразу или деля ее на 2 приема. Курс лечения – 4-6 недель.

Нарушение мозгового кровообращения
Острая фаза – по 0,5 г 1 раз в день внутривенно в течение 10 дней, переходя на прием внутрь. Общий курс лечения – 4-6 недель. Повторные курсы (обычно 2-3 раза в год) возможны после консультации с врачом.

Гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии, тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной этиологии (диабетическая, гипертоническая)
Парабульбарно по 0,5 мл раствора милдроната для инъекций 0,5 г/5 мл в течение 10 дней.

Умственные и физические перегрузки, в том числе у спортсменов
Взрослым по 0,5 г внутривенно 1 раз в день. Курс лечения – 10-14 дней. При необходимости лечение повторяют через 2-3 недели.

Синдром абстиненции при хроническом алкоголизме
Внутривенно по 0,5 г 2 раза в день. Курс лечения – 7-10 дней.
Жүрек-қан тамыр аурулары
Жиынтық ем құрамында көктамыр ішіне күніне 0,5-1,0 г-нан (0,5 г/5 мл инъекцияға арналған 5-10 мл ерітінді), бүкіл дозаны бірден немесе 2-ге бөліп қабылдау керек. Емделу курсы – 4-6 апта.

Ми қан айналымының бұзылуы
Жедел сатысы – 10 күн бойы көктамыр ішіне күніне 1 рет 0,5 г-нан, ішке қабылдауға көше отырып. Жалпы емделу курсы – 4-6 апта. Дәрігерден кеңес алғаннан кейін курс қайталануы мүмкін (әдетте жылына 2-3 рет).

Гемофтальмда және көздің торқабығына этиологиясы әр түрлі қан құйылуында, көздің торқабығының орталық көктамырының және оның тармақтарының тромбозында, этиологиясы әр түрлі ретинопатия кезінде (диабеттік, гипертониялық)
10 күн бойы 0,5 г/5 мл инъекцияға арналған милдронат ерітіндісінің 0,5 мл ерітіндісін парабульбарлы түрде.

Ақыл-ой және дене артық жүктемелері, оның ішінде спортшыларда
Ересектерге көктамыр ішіне күніне 1 рет 0,5 г-нан. Емделу курсы – 10-14 күн. Қажет болған кезде емді 2-3 аптадан кейін қайталайды.

Созылмалы алкоголизмде абстиненция синдромы
Көктамыр ішіне күніне 2 рет 0,5 г-нан. Емделу курсы – 7-10 күн.

Взаимодействие с лекарствами

Усиливает действие коронародилатирующих средств, некоторых гипотензивных препаратов, сердечных гликозидов. Можно сочетать с антиангинальными средствами, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами, диуретиками, бронхолитиками. Ввиду возможного развития умеренной тахикардии и артериальной гипотензии следует соблюдать осторожность при комбинации с лекарственными средствами, обладающими таким же эффектом.
Коронарлық қан тамырларын кеңейтетін дәрілердің, кейбір гипотензиялық препараттардың, жүрек гликозидтерінің әсерлерін күшейтеді. Антиангинальді дәрілермен, антикоагулянттармен, антиагреганттармен, антиаритмиялық дәрілермен, диуретиктермен, бронхолитиктермен біріктіруге болады. Орташа тахикардияның және артериялық гипотензияның дамуы мүмкін болғандықтан, осындай әсері бар дәрілік заттармен біріктірген кезде сақ болған жөн.

Передозировка милдронатом в растворе

Случаи передозировки милдронатом неизвестны, препарат малотоксичен. В случае пониженного кровяного давления возможны головные боли, головокружения, тахикардия, общая слабость. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. В случае передозировки – лечение симптоматическое.
Милдронаттың артық дозалану жағдайлары белгісіз, препараттың уыттылығы аз. Қан қысымы төмен болған жағдайда бас ауыруы, бас айналуы, тахикардия, жалпы әлсіздік болуы мүмкін. Артық дозаланудың ауыр жағдайында бауыр және бүйрек қызметін бақылау керек. Артық дозаланған жағдайда – симптоматикалық ем.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Метаболизируется в организме с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. Период полувыведения составляет 3-6 часов.
Организмде бүйректер арқылы шығарылатын екі негізгі метаболит түзе отырып, метаболизденеді. Жартылай шығарылу кезеңі 3-6 сағатты құрайды.

Фармакодинамика

Мельдоний (милдронат) является структурным аналогом предшественника карнитина гамма бутиробетаина (далее ГББ), у которого один атом углерода замещен атомом азота. Его влияние на организм можно объяснить двояко.

Влияние на синтез карнитина
В результате угнетения активности бутиробетаингидроксилазы милдронат снижает биосинтез карнитина и таким образом тормозит транспорт длинноцепочечных жирных кислот через мембрану клеток, предотвращая накопление в клетках активированных производных неокисленных жирных кислот – ацилкарнитина и ацилкоэнзима А, которые обладают выраженными свойствами детергентов. В условиях ишемии милдронат восстанавливает равновесие между доставкой и потреблением кислорода в клетках, устраняет нарушения транспорта АТФ, одновременно активируя альтернативный источник энергии – гликолиз, который осуществляется без дополнительного потребления кислорода.

При повышенной нагрузке в результате интенсивного потребления энергии в клетках здорового организма происходит временное снижение содержания жирных кислот. Это в свою очередь стимулирует процесс метаболизма жирных кислот, и главным образом синтез карнитина. Биосинтез карнитина регулируется его уровнем в плазме крови и стрессом, но не зависит от концентрации предшественников карнитина в клетке. Так как милдронат тормозит превращение ГББ в карнитин, это приводит к снижению уровня карнитина в крови, что в свою очередь активирует процесс синтеза предшественника карнитина, то есть ГББ. При снижении концентрации милдроната процесс биосинтеза карнитина восстанавливается и концентрация жирных кислот в клетке нормализуется. Таким образом клетки подвергаются регулярной тренировке, которая способствует их выживанию в условиях повышенной нагрузки, при которой содержание жирных кислот в них регулярно снижается, а при уменьшении нагрузки содержание жирных кислот быстро восстанавливается. В условиях реальной перегрузки клетки, «тренированные» с помощью милдроната, выживают в тех условиях, когда «нетренированные» клетки погибают.

Функция медиатора гипотетической ГББ-ергической системы
Выдвинута гипотеза, что в организме существует ранее не описанная система передачи нервных импульсов – ГББ-ергическая система, которая обеспечивает передачу нервных импульсов на соматические клетки. Медиатором этой системы является непосредственный предшественник карнитина – сложный эфир ГББ. В результате действия эстеразы этот медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, а сам превращается в ГББ.
Синтез ГББ возможен в любой соматической клетке организма. Его скорость регулируют интенсивность стимула и затраты энергии, которые в свою очередь зависят от концентрации карнитина. Поэтому при снижении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ. В организме существует экономичная цепь реакций, которая обеспечивает адекватный ответ на раздражение или стресс: она начинается с получения сигнала от нервных волокон (в виде электрона), затем следует синтез ГББ и его сложного эфира, который переносит сигнал на мембраны соматических клеток. Соматические клетки в ответ на раздражение синтезируют новые молекулы, обеспечивая распространение сигнала. После этого гидролизованная форма ГББ при участии активного транспорта поступает в печень, почки и семенники, где превращается в карнитин.

Как уже указывалось ранее, милдронат является структурным аналогом ГББ, в котором один атом углерода замещен атомом азота. Поскольку милдронат может подвергаться действию ГББ-эстеразы, он может выполнять функции гипотетического «медиатора». Однако ГББ гидроксилаза не действует на милдронат и поэтому при его введении в организм концентрация карнитина не повышается, а снижается. Благодаря тому, что милдронат сам действует как «медиатор» стресса, а также повышает содержание ГББ, он способствует развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность и в других системах, например, ЦНС.
Мельдоний (милдронат) сутегінің бір атомы азот атомына алмасқан гамма бутиробетаин (бұдан әрі қарай ГББ) карнитиннің ізашарының құрылымдық аналогы болып табылады. Оның ағзаға әсерін екі түрлі түсіндіруге болады.

Карнитин синтезіне ықпал етуі
Бутиробетаингидроксилаза белсенділігінің басылуы нәтижесінде милдронат карнитиннің биосинтезін төмендетеді, сөйтіп, ұзынтізбекті май қышқылдарының жасуша жарғақшалары арқылы тасымалдануын тежеп, жасушаларда белсенділендірілген тотықпаған май қышқылдары туындыларын – детергенттердің айқын қасиеттері бар ацилкарнитин мен А ацилкоэнзимінің жиналуына жол бермейді. Ишемия жағдайында милдронат жасушаларда оттегіні жеткізу мен тұтыну арасындағы тепе-теңдікті қалпына келтіреді, АТФ тасымалдануының бұзылуын жойып, энергияның альтернативті көзі – оттегіні қосымша қажет етпей-ақ жүзеге асатын гликолизді, бір мезгілде белсенді етеді.

Жүктеме артқан кезде дені сау ағза жасушаларының энергияны қарқынды түрде қажет етуі нәтижесінде май қышқылдарының мөлшері уақытша төмендейді. Бұл, өз кезегінде, май қышқылдарының метаболизм үдерісін, негізінен, карнитиннің синтезін ынталандырады. Карнитиннің биосинтезі қан плазмасындағы деңгеймен және стреспен реттеледі, бірақ жасушадағы карнитин ізашарларының концентрация деңгейіне байланысты болмайды. Милдронат ГББ-ң карнитинге айналуын тежейтін болғандықтан, бұл қанда карнитин деңгейінің төмендеуіне әкеп соғады, ол өз кезегінде, карнитин ізашарларының, яғни ГББ-ң синтезделу үдерісін белсенді етеді. Милдронаттың концентрация деңгейі төмендеген кезде карнитиннің биосинтезі үдерісі қалпына келеді және май қышқылының жасушадағы концентрация деңгейі қалыпқа келеді. Жүктеме жоғары болғанда ондағы май қышқылдары мөлшері ұдайы төмендейді, ал жүктеме азайған кезде май қышқылының мөлшері тез қалпына келеді, сөйтіп жасушалар олардың тіршілік етіп қалуына ықпал ететін үнемі жаттығу үстінде болады. Жасушаға нағыз артық жүктеме түскен жағдайларда, «жаттықпаған» жасушалар тіршілігін жойғанда, милдронаттың жәрдемімен «жаттыққан» жасушалар тіршілік ете береді.

Гипотетикалық ГББ-ергиялық жүйе медиаторларының қызметі
Ағзада жүйке импульстарын тасымалдаудың бұрын сипатталмаған жүйесі –жүйке импульстарын соматикалық жасушаларға тасымалдауды қамтамасыз ететін ГББ жүйесінің бар екендігі туралы гипотеза ұсынылды. Осы жүйенің медиаторы карнитиннің тікелей емес ізашары - ГББ күрделі эфирі болып табылады. Эстеразаның әсер етуі нәтижесінде бұл медиатор жасушаға электронды береді де, осылайша, электр импульсін тасымалдайды, ал өзі ГББ-ға айналады.

ГББ синтезі ағзаның кез келген соматикалық жасушасында болуы мүмкін. Оның жылдамдығы стимул қарқындылығы мен энергия шығынын реттейді, ол өз кезегінде, карнитиннің концентрация деңгейіне байланысты болады. Сондықтан карнитиннің концентрация деңгейі төмендеген кезде ГББ синтезі көтермеленеді. Организмде тітіркенуге немесе стресске талапқа сай жауапты қамтамасыз ететін реакциялардың үнемді тізбегі болады: ол жүйке талшықтарынан дабыл (электрон түрінде) алудан басталады, ал содан кейін ГББ және оның күрделі эфирінің синтезіне жалғасады, ол өз кезегінде, дабылды соматикалық жасуша жарғақшаларына тасымалдайды. Соматикалық жасушалар тітіркенуге жауап ретінде, дабылдың таралуын қамтамасыз ете отырып, жаңа молекулаларды синтездейді. Осыдан кейін ГББ-ң гидролизденген түрі белсенді тасымалдың қатысуымен бауырға, бүйректерге және аталық тұқым бездеріне түседі де, онда карнитинге айналады.

Бұдан бұрын көрсетілгендей, милдронат ГББ-ң құрылымдық аналогы болып табылады, онда сутегінің бір атомы азот атомымен алмасқан. Милдронат ГББ-эстераза әсеріне ұшырауы мүмкін болғандықтан, ол гипотетикалық «медиатор» қызметін атқаруы мүмкін. Алайда ГББ-гидроксилаза милдронатқа әсер етпейді, сондықтан оны ағзаға енгізген кезде карнитиннің концентрация деңгейі жоғарыламайды, керісінше, төмендейді. Милдронаттың өзі стресс «медиаторы» ретінде әсер етуінің, сондай-ақ ГББ мөлшерін арттыруының арқасында ол ағзаның жауап беру реакциясының дамуына мүмкіндік береді. Нәтижесінде, жалпы метаболизмдік белсенділік және басқа жүйелерде де, мысалы, ОЖЖ-де артады.

Упаковка и форма выпуска

По 5 мл препарата разливают в ампулы из бесцветного стекла I гидролитического класса с линией или точкой разлома. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
5 мл препараттан сындыру сызығы немесе нүктесі бар I гидролитикалық класты түссіз шыныдан жасалған ампулаларға құйылған. 5 ампуладан поливинилхлоридті үлбірден жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған. 2 пішінді ұяшықты қаптамадан медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықтармен бірге картон пәшкеге салынған.